Was sich dahinter verbirgt, wie es sich äußert, welche Forschungsfortschritte es gibt …

Das CLIFAHDD-Syndrom gehört zu den Seltenen Erkrankungen. Die Abkürzung steht für „Congenital Contractures of the Limbs and Face, Hypotonia and Developmental Delay“ (CLIFAHDD; OMIM #616266). CLIFAHDD wird durch eine einzige de novo autosomal dominante Mutation im NALCN-Gen verursacht, die vermutlich eine Funktionssteigerung im NALCN-Kanal verursacht. Die Mutation wird in der Regel zufällig erworben und nicht von den Eltern vererbt.

Das Syndrom ist durch Entwicklungs- und neurologische Symptome gekennzeichnet, darunter globale neurologische Entwicklungsverzögerung (developmental delay), Gelenkanomalien (Kontrakturen) (joint contractures), niedriger Muskeltonus (Hypotonie) (hypotonia), Gesichtsanomalien (facial anomalies) und Schlafapnoe (sleep apnea). 

Die Hauptmerkmale des Syndroms sind:

• Globale neurologische Entwicklungsverzögerung/geistige Behinderungen: Personen mit CLIFAHDD haben Entwicklungsverzögerungen, insbesondere in Bezug auf motorische Fähigkeiten, Sprache, Ernährung und kognitive Fähigkeiten. Das Ausmaß der Verzögerung variiert bei den betroffenen Personen. Personen mit CLIFAHDD haben geistige Behinderungen, die von leicht bis mittelschwer reichen.
• Gelenkkontrakturen und -anomalien („Arthrogryposis“): Personen mit CLIFAHDD können verschiedene Gelenkerkrankungen haben. Diese können die oberen Extremitäten (wie Ulnardeviation, Daumenadduktion, Fingerspreizung) oder die unteren Extremitäten (wie Klumpfuß oder Hüftdysplasie) betreffen. Diese erfordern häufig eine Stützung und eine orthopädische Spezialbehandlung zur Behandlung und können die Mobilität und die Gesamtfunktion beeinträchtigen.
• Hypotonie: Hypotonie bezeichnet einen reduzierten Muskeltonus, der zu geringer Muskelkraft führt. Dies kann zu motorischen Entwicklungsverzögerungen und Mobilitätsschwierigkeiten beitragen. Bei einigen Kindern kann Hypertonie auftreten.
• Anormale Atmung und Schlafapnoe: Der NALCN-Kanal ist an normalen Atemrhythmen beteiligt – Mutationen beeinflussen diese Atemmuster. Kinder mit CLIFAHDD können unregelmäßige Atemmuster haben, die Sauerstoff und andere Formen der Atemunterstützung erfordern können. Darüber hinaus können Kinder Atemaussetzer entwickeln, insbesondere während des Schlafens (Schlafapnoe).
• Besondere Gesichtsmerkmale: Markante Gesichtsmerkmale können eine hohe Stirn, gewölbte Augenbrauen, ein flacher Nasenrücken, eine kurze Nase und ein herabgezogener Mund sein.
• Obstipation: Viele Personen leiden unter Verstopfung, die behandelt werden muss.
• Andere neurologische Erkrankungen: Personen mit CLIFAHDD haben ein erhöhtes Risiko für Krampfanfälle, hyperkinetische Bewegungsstörungen (wie Dystonie, Ataxie) und Sehstörungen.
• Erhöhter Speichelfluss: Dies kann bei Bedarf mit Medikamenten oder Injektionen (Botox) behandelt werden.

Welche Behandlungsmöglichkeiten gibt es?

Die Unterstützung und Behandlung von Menschen mit dem CLIFAHDD-Syndrom erfordert einen ganzheitlichen Ansatz, der verschiedene Fachrichtungen einbezieht. Dabei ist es unglaublich wichtig, die individuellen medizinischen, entwicklungsbezogenen und pädagogischen Bedürfnisse der Betroffenen zu berücksichtigen. Zu den zentralen Therapieansätzen gehören:

• Physiotherapie: Zur Verbesserung der motorischen Fähigkeiten und der Gelenkbeweglichkeit. Physiotherapie hilft, Kontrakturen zu vermeiden und die Muskelkraft zu stärken.
• Sprachtherapie: Zur Förderung der sprachlichen und kommunikativen Fähigkeiten. Sprachtherapie kann dazu beitragen, Sprach- und Kommunikationsbarrieren zu überwinden, die oft mit CLIFAHDD verbunden sind.
• Ergotherapie: Zur Unterstützung der Alltagsfähigkeiten und zur Verbesserung der Feinmotorik. Ergotherapie hilft den Patienten, alltägliche Aufgaben selbstständig zu bewältigen und die Lebensqualität zu verbessern.
• Genetische Beratung: Für betroffene Familien, um die genetische Grundlage des Syndroms zu verstehen. Diese Beratung umfasst Informationen über die Vererbungsmuster, das Risiko für zukünftige Kinder und mögliche therapeutische Optionen.

Zusätzlich können regelmäßige medizinische Untersuchungen erforderlich sein, um begleitende gesundheitliche Probleme wie Schlafapnoe und andere Symptome zu überwachen und zu behandeln.

Woran arbeitet derzeit die Forschung ?

Die laufende Forschung konzentriert sich darauf, das Verständnis des Syndroms zu vertiefen und potenzielle Behandlungsstrategien zu entwickeln:

• Molekulare Studien: Untersuchung der spezifischen genetischen Mutationen im NALCN-Gen, die CLIFAHDD verursachen. Diese Studien zielen darauf ab, die genauen Auswirkungen der Mutationen auf die NALCN-Kanalfunktion zu klären.
• Funktionale Analysen: Analyse, wie die Mutationen die Funktion des NALCN-Kanals und das neuronale Netzwerk beeinflussen. Diese Forschung hilft, die pathophysiologischen Mechanismen des Syndroms zu verstehen.
• Therapeutische Entwicklungen: Erprobung neuer therapeutischer Ansätze, die auf die spezifischen Funktionsstörungen des NALCN-Kanals abzielen. Dazu gehören mögliche pharmakologische Behandlungen, die die Kanalaktivität modulieren könnten, sowie die Entwicklung von Gentherapien zur Korrektur der zugrunde liegenden genetischen Defekte.
• Interdisziplinäre Forschung: Zusammenarbeit zwischen Genetikern, Neurologen, Therapeuten und anderen Fachleuten, um umfassende Behandlungsstrategien zu entwickeln und zu testen.

Die Fortschritte in der Forschung bieten Hoffnung auf neue therapeutische Möglichkeiten und verbessern unser Verständnis von CLIFAHDD. Ziel ist es, effektive Behandlungsstrategien zu entwickeln, die die Lebensqualität der Patienten erheblich verbessern können.